| 良性肿瘤 | 恶性肿瘤 | |
|---|---|---|
| 神经鞘瘤 | 神经鞘瘤 | 恶性神经鞘瘤 |
| 间皮瘤 | 良性间皮瘤 | 恶性间皮瘤 |
| 畸胎瘤 | 成熟畸胎瘤 | 不成熟（恶性）畸胎瘤 |
| 母细胞瘤 | 骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤 肌母细胞瘤 |
肾母细胞瘤、神经母细胞瘤 髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肝母细胞瘤 |
| 其他 | 葡萄胎、血管瘤、淋巴管瘤 | 白血病、精原细胞瘤、黑色素瘤、骨髓瘤、无性细胞瘤、淋巴瘤、绿色瘤、Bowen病 |
【注意】 ①交界性肿瘤是指介于良性与恶性之间的肿瘤，如侵蚀性葡萄胎、骨巨细胞瘤、带状瘤 （主要是记住这3个）。 ②葡萄胎有葡萄胎（良性）、侵烛性葡萄胎（交界性）之分。解题时给出的“葡萄胎”默认为良性肿瘤。 ③间皮瘤有良性间皮瘤和恶性间皮瘤之分，畸胎瘤有成熟畸胎瘤（良性）和不成熟畸胎瘤（恶性）之分，但是老版本的真题把间皮瘤、畸胎瘤均归为良性肿瘤。无性细胞瘤为恶性肿瘤，记为"都没有性了，当然是恶性”。 ④淋巴瘤属于恶性肿瘤，而淋巴管瘤属于良性肿瘤。神经鞘瘤为良性肿瘤。 ⑤肿瘤形态类似于某些幼稚组织或细胞称母细胞瘤，骨、软骨和肌母细胞瘤均为良性肿瘤。 ⑥Bowen病亦称原位鳞状细胞癌，为发生于皮肤或黏膜的表皮内鳞状细胞癌。 ⑦常考的良性肿瘤记忆为“估计（骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤、肌母细胞瘤、畸胎瘤）吃萝卜干（淋巴管）和葡萄（葡萄胎）不吐皮（间皮瘤）吐血（血管瘤），会翘（神经鞘瘤）辫子的”。我们把良性肿瘤都记住了，剩下的就都是恶性肿瘤了！
有的病变命名为“某某瘤”，却并不是真正的肿瘤（即不是真性肿瘤，为了方便理解，编者将其命名为“假性”肿瘤），常考的“假性”肿瘤总结如下表：
| “假性”肿瘤 | 基本概念 |
|---|---|
| 动脉瘤 | 是指严重粥样斑块引起动脉中膜的萎缩和弹性下降，在血管内压力的作用下，动脉管壁的局限性扩张 |
| 迷离瘤 | 指误位于异常部位的分化正常的组织 |
| 错构瘤 | 是指正常组织在发育过程中出现错误的组合排列而导致的类癌样畸形 |
| 结核瘤 | 又称结核球，是指有纤维包裹的孤立的境界分明的干酪样坏死灶 |
| 梅毒瘤 | 又称树胶样肿，是仅见于三期梅毒肉芽肿性病变 |
| 炎性假瘤 | 是指组织炎性增生形成的一个境界清楚的瘤样病变，本质上是炎症 |
| 粥瘤 | 也称粥样斑块，是由纤维斑块深层细胞的坏死发展而来，是动脉粥样硬化的典型病变 |
【注意】 ①畸胎瘤（良性）、血管瘤（良性）、绿色瘤、黑色素瘤、精原细胞瘤、淋巴瘤、无性细胞瘤均为真性肿瘤。 ②绿色瘤即粒细胞肉瘤，属于真性肿瘤，见于粒细胞白血病，很多辅导教材将它视为“假性”肿瘤来讲，这是错误的，大家需要注意这个知识点。 ③迷离瘤记忆为“迷失了方向”（误位于异常部位）的分化正常的组织。
某些疾病（或病变）虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加。这些疾病或病变称为癌前疾病或癌前病变，如大肠癌的癌前病变（包括家族性腺瘤性息肉病、绒毛状腺瘤、增生性息肉病、幼年性息肉病等）、结肠血吸虫性肉芽肿 （可发展为大肠癌）、乳腺纤维囊性病 （可发展为乳腺癌）、慢性（萎缩性）胃炎与肠上皮化生 （可发展为胃癌）、慢性溃疡性结肠炎 （可发展为大肠癌）、皮肤慢性溃疡、黏膜白斑 （可发展为鳞癌）、乳头状瘤、结节性肝硬化、未降睾丸、异型增生 （曾称为“非典型增生”）等。
【注意】 ①常考的非癌前病变：乳腺纤维（腺）瘤，皮下脂肪瘤，子宫平滑肌瘤，口腔黏膜溃疡，皮肤纤维瘤或脂肪瘤，甲状腺腺瘤，十二指肠溃疡（几乎不发生癌变，考题默认为不癌变）。 ②9版病理学认为乳腺纤维囊性病是乳腺癌的癌前病变，9版外科学认为乳腺良性疾病（包括乳腺纤维囊性病等）与乳腺癌的关系尚有争论（即并不认为乳腺纤维囊性病是乳腺癌的癌前病变），解题时注意不同学科教材的区别，参见2013年西医综合真题第175题。
①肿瘤的异型性
是指肿瘤组织结构和细胞形态与相应的正常组织有不同程度的差异。良性肿瘤的分化程度高、异型性较小；恶性肿瘤分化程度低、异型性较大。异型性是肿瘤组织和细胞出现成熟障碍和分化障碍的表现，是区别良恶性肿瘤的重要指标。
②间变性肿瘤 在现代病理学中，
间变指的是恶性肿瘤缺乏分化（去分化），异型性显著。具有间变特征的肿瘤，称为间变性肿瘤，多为高度恶性的肿瘤。
③肿瘤的异质性
是指由单克隆来源的肿瘤细胞，在生长过程中形成的生长速度、侵袭能力、对生长信号的反应、对抗癌药物的敏感性等方面都可以有差异的“亚克隆”过程。这时，这一肿瘤细胞群里不再是由完全一样的肿瘤细胞组成，而是具有异质性的肿瘤细胞群体，是具有各自特性的“亚克隆”。
【记忆技巧】异型性→外在形态的差异，异质性→内在本质的差异，异“型”性可记忆为异“形”性，主要是指肿瘤组织在细胞和组织结构"形态上”（外在）与其来源的正常组织的差异；异质性的关键是“质”（内在，如生长速度、侵袭能力等）的差异，简单地说就是同一肿瘤中可存在有很多不同的基因型或者亚型的细胞（亚群），所以看关键字就能把异型性与异质性区别开来。此外，“间变”可记忆为"间质变”，大家想想肿瘤细胞都变成间质了，提示肿瘤分化很差（去分化），异形性显著。
①肿瘤的分级 根据恶性肿瘤的分化程度、异型性及核分裂数来确定恶性肿瘤的级别。 Ⅰ级——高分化、分化良好，低度恶性；Ⅱ级——中度分化，中度恶性；Ⅲ级——低分化，高度恶性。
②肿瘤的分期 肿瘤的分期是指恶性肿瘤的生长范围和播散程度。对肿瘤进行分期，需要考虑以下因素：原发肿瘤的大小，浸润深度，浸润范围，邻近器官受累情况，局部和远处淋巴结转移情况，远处转移等。国际上广泛采用TNM分期系统：T指肿瘤原发灶的情况，N指区域淋巴结受累情况，M指远处转移（通常指血道转移）情况。
【记忆技巧】肿瘤的分级→微观肿瘤（病理科医师的工作），肿瘤的分期→宏观肿瘤（肿瘤相关科室医师的工作）。临床上，肿瘤的分级常是病理科医师通过在显微镜下（微观）观察肿瘤的分化程度、异型性及核分裂数来判断恶性肿瘤的级别，如高分化腺癌、中分化腺癌和低分化腺癌的分类。肿瘤的分期常是肿瘤科等科室医师根据原发肿瘤的大小，浸润深度，浸润范围，邻近器官受累情况，局部和远处淋巴结转移（宏观）情况，远处转移等对疾病进展情况的判断，如淋巴瘤分期、乳腺癌分期等。
| 概念 | 常考举例 | |
|---|---|---|
| 异型增生 | 多指上皮细胞增生并出现异型性 | 轻、中、重度异型增生 |
| 原位癌 | 指异型增生的细胞与癌细胞相同，并累及上皮全层，但未突破基底膜 | 乳腺导管内癌（如粉刺癌） 乳腺小叶原位癌 |
| 上皮内瘤变 | 用来描述上皮从异型增生到原位癌的连续过程 | CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级 |
| 浸润癌 | 指突破了基底膜的癌 | 乳腺浸润性导管癌、浸润性小叶癌 乳腺髓样癌、小管癌、黏液癌 |
| 早期癌 | 癌浸润仅限于黏膜及黏膜下层者 | 早期胃癌、早期肺癌、早期食管癌、早期肝癌 |
以癌为例，可以大致归纳为以下四个步骤（①②③④）
| ①癌细胞表面的黏附分子减少 | 正常上皮细胞表面有各种细胞黏附分子（CAMs），它们之间的相互作用，有助于使细胞黏附在一起，阻止细胞移动。肿瘤细胞表面黏附分子减少，使细胞彼此分离 |
| ②癌细胞与基底膜的黏着增加 | 正常上皮细胞与基底膜附着是通过上皮细胞基底面的一些分子介导的，如层粘连蛋白（LN）受体。癌细胞表达更多的LN受体，分布于癌细胞的整个表面，使癌细胞与基底膜的黏着增加 |
| 正常上皮细胞与基底膜附着是通过上皮细胞基底面的一些分子介导的，如层粘连蛋白（LN）受体。癌细胞表达更多的LN受体，分布于癌细胞的整个表面，使癌细胞与基底膜的黏着增加 | 癌细胞产生蛋白酶（如Ⅳ型胶原酶），溶解细胞外基质成分（如Ⅳ型胶原），使基底膜局部形成缺损，有助于癌细胞通过 |
| ④癌细胞迁移 | 癌细胞借阿米巴样运动通过基底膜缺损处移出 |
| 原发性肝癌 | ①最易、最早、最常见经肝内门静脉及分支（血行转移）转移至肝脏本身（即肝内播散）； ②经淋巴道最常见转移至肝门淋巴结； ③原发性肝癌最常见肝外转移的部位是肺 |
| 胃癌 | ①淋巴转移——通常呈渐进式逐步转移，但恶性程度较高的胃癌可发生跳跃式转移，可经胸导管向左锁骨上淋巴结（即Virchow淋巴结或称魏氏淋巴结）
转移 ②血行转移—晚期胃癌细胞进人门静脉或体循环向身体其他部分播散，最常见为肝转移 ③种植转移—女性病人胃癌可形成卵巢转移性肿瘤（Krukenberg瘤，库肯勃瘤） |
| 基底细胞癌 | 发展缓慢，呈浸润性生长，多在局部造成破坏，很少发生转移 |
| 血管瘤 | 为良性肿瘤，却呈浸润性生长，不发生转移 |
| 带状瘤 | 呈浸润性生长，具有侵袭性、易复发性和局部破坏性，可局部复发而不发生转移 |
| 胆管癌 | 癌肿生长缓慢，以沿胆管壁上下浸润性生长为主，发生远处转移者少见 |
| 经椎旁静脉系统进行转移 | 如乳腺癌的椎体转移、甲状腺癌的颅骨转移、前列腺癌的脊椎转移等 |
| 绒毛膜癌 | 侵袭破坏血管能力很强，极易经血道转移，以肺（＞90%）最常见 |
| 骨肉瘤 | 肺是骨肉瘤最容易转移的部位，发生率极高，80%的患者在就诊时就已存在肺微小转移灶 |
【注意】 ①发生转移是恶性肿瘤的特征，但并非所有恶性肿瘤都会发生转移，呈局限型浸润性生长而很少或不发生远处转移的肿瘤——基底细胞癌、血管瘤、带状瘤、胆管癌。常考点，务必牢记。 ②椎旁静脉系统位于脊柱周围，与颈根部和盆腔腹膜后脏器的血流密切相连。静脉内压力低且无静脉瓣，故脱落的肿瘤细胞极易进人该静脉系统，随体腔压力与血流压力的改变而流动。经椎旁静脉系统进行转移的肿瘤记忆为“一追三献爱”——追女生时一追（椎旁静脉系统），三献爱（三个腺癌：从上到下分别为甲状腺癌，乳腺癌、前列腺癌）
区别良性肿瘤与恶性肿瘤，具有重要意义，下表见8版病理学P95。
| 良性肿瘤 | 恶性肿瘤 | |
|---|---|---|
| 分化程度 | 分化好，异型性小 | 分化不好，异型性大 |
| 核分裂象 | 无或少，不见病理性核分裂象 | 多，可见病理性核分裂象 |
| 生长速度 | 缓慢 | 较快 |
| 生长方式 | 膨胀性（主要）或外生性生长 | 浸润性（主要）或外生性生长 |
| 继发改变 | 少见 | 常见，如出血、坏死、溃疡形成等 |
| 转移 | 不转移 | 可转移 |
| 复发 | 不复发或很少复发 | 易复发 |
| 对机体的影响 | 较小，主要为局部压迫或阻塞 | 较大，破坏原发部位和转移部位的组织；坏死、出血，合并感染；恶病质 |
| 癌 | 肉瘤 | |
|---|---|---|
| 组织来源 | 上皮组织（包括被覆上皮和腺上皮） | 间叶组织（如纤维组织、脂肪、肌肉、血管、淋巴管、骨、软骨组织等） |
| 发病率 | 较高，约为肉瘤的9倍 | 较低 |
| 好发人群 | 多见于40岁以后成人 | 有些主要见于青少年，有些主要见于中老年 |
| 大体特点 | 质较硬、色灰白 | 质软、色灰红、鱼肉状 |
| 镜下特点 | 多形成癌巢，实质与间质分界清楚，纤维组织常有增生 | 肉瘤细胞多弥漫分布，实质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤维组织少 |
| 网状纤维 | 见于癌巢周围，癌细胞间多无网状纤维 | 肉瘤细胞间多有网状纤维 |
| 转移 | 多经淋巴道转移 | 多经血道转移 |
| 免疫组织化学染色 | 角蛋白（Keratin）阳性 波形蛋白Vimentin）阴性 |
角蛋白（Keratin）可疑阳 性波形蛋白（Vimentin）常阳性 |
| 类型 | 组织学特点 | 常见于 |
|---|---|---|
| 鳞状细胞癌（鱗癌） | 分化好的鱗癌，癌巢中央可出现角化珠或癌珠分化较差的鳞状细胞癌可无角化，细胞间桥少或无 | ①鳞状上皮被覆的部位：皮肤、口腔、唇、食管、喉、子宫颈、阴道及阴茎 ②鳞状上皮化生：支气管、膀胱等 |
| 腺癌 | 癌细胞形成大小不一、排列不规则的腺体或腺样结构，细胞常不规则地排列成多层，核大小不一，核分裂象多见 | 胃肠道、肺、乳腺、女性生殖系统等 |
| 乳头状腺癌 | 乳头状结构为主的腺癌称为乳头状腺癌 | —— |
| 囊腺癌 | 囊腺癌——腺腔高度扩张呈囊状的腺癌 乳头状囊腺癌——伴乳头状生长的囊腺癌 |
—— |
| 黏液癌 | 分泌大量黏液的腺癌，又称胶样癌。可见腺腔扩张，含大量黏液，癌细胞似漂浮在黏液中 | 胃和大肠 |
| 印戒细胞癌 | 黏液聚积在癌细胞内，将核挤向一侧，使癌细胞呈印戒状 | 胃和大肠 |
| 尿路上皮癌 | 又称移行细胞癌 | 膀胱、输尿管或肾盂 |
【注意】印戒细胞癌是特殊类型的黏液癌。黏液癌的定义强调腺癌分泌大量黏液，癌细胞似漂浮在黏液中；印戒细胞癌的定义强调黏液积聚在细胞内，将核挤向一侧。
| 分类 | 原癌基因 | 活化机制 | 相关人类肿瘤 | |
|---|---|---|---|---|
| 生长因子 | PDGF-β链 | sis | 过度表达 | 星形细胞瘤，骨肉瘤 |
| 生长因子受体 | EGF受体家族 | eRB-B2 | 扩增 | 腺癌，卵巢癌，肺癌和胃癌 |
| 信号转导蛋白 | G蛋白 | ras | 点突变 | 肺癌，结肠癌，胰腺癌，白血病 |
| 非受体酪氨酸激酶 | abl | 转位 | 慢性粒细胞白血病，急性淋巴细胞白血病 | |
| 转录因子 | —— | myc | 转位 | Burkitt淋巴瘤 |
| —— | N-myc | 扩增 | 神经母细胞瘤，小细胞肺癌 | |
| —— | L-myc | 扩增 | 小细胞肺癌 | |
| 肿瘤 | 相关的癌基因或抑癌基因 |
|---|---|
| 滤泡型淋巴瘤 | 抗凋亡基因Bcl-2位于14号染色体，多数滤泡型淋巴瘤有染色体转位t（14;18），即发生Bcl-2转位（从14号转位到18号染色体） ，这一转位导致Bcl-2过度表达，细胞过度增殖引发肿瘤 |
| 乳腺癌 | 表皮生长因子受体家族成员HER-2/eRB-B2/NEU过度表达者，乳腺癌增殖活性高，预后差 |
| 大肠癌 | 从肠上皮增生到癌的发展过程，发生了多个步骤的癌基因突变和肿瘤抑制基因失活，包括APC突变、DNA甲基化异常、Ras突变、DCC丢失、p53（或称TP53）突变等 |
【记忆技巧】在大肠癌发生发展中起重要作用的基因记忆为"在第53届（Tp53）APEC（APC）会议上，露丝（Ras）教授提出为了预防大肠癌要多吃菜（DCC）”。解释：APEC表示亚太经济合作组织。
| 项目 | RB（最早发现的肿瘤抑制基因） | P53（最广为人知的肿瘤抑制基因） |
|---|---|---|
| 染色体定位 | 13ql4（13号染色体） | 17p12-13（17号染色体） |
| 基因产物 | RB蛋白 | P53蛋白 |
| 功能 | 调节细胞周期（与转录因子E2F结合，阻止E2F的转录活性） | ①诱导P21（为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子）转录，使DNA损伤的细胞停滞在G1期，阻止DNA合成 ②诱导GADD45转录，诱导DNA损伤的修复 ③若G1期停滞不能实现，则诱导细胞凋亡，防止恶变 |
| 致瘤机制 | RB功能丧失后，E2F的转录活性处于无控状态，使细胞失去了控制G1/S期的转换，导致肿瘤发生 | p53缺失或突变的细胞发生DNA损伤后，不能停滞在G1期进行DNA修复，细胞继续增殖，DNA的异常传递给子代细胞，异常的积累最终导致肿瘤发生 |
| 灭活方式 | 与HPV的E7蛋白结合等 | 突变（最常见，等位基因错义突变和丢失）；与HPV的E6蛋白结合；与癌蛋白mdm2结合；P53蛋白被阻不能进入核内发挥作用 |
| 相关肿瘤 | 视网膜母细胞瘤，骨肉瘤，乳腺癌等 | Li-Fraumeni综合征，多发性癌和肉瘤 |
【注意】p53基因分为野生型和突变型，前者主要抑制细胞生长，是一种肿瘤抑制基因，后者为癌基因。
常考的病毒、细菌与肿瘤的关系总结如下表：
| 病毒/细菌 | 相关性肿瘤 |
|---|---|
| 人乳头瘤病毒（HPV） | HPV-6和HPV-11与生殖道和喉的乳头状瘤有关；HPV-16、18与宫颈的原位癌和浸润癌等有关；HPV的E6蛋白能与P53蛋白结合，E7蛋白能与RB蛋白结合，分别抑制它们的功能，导致肿瘤发生 |
| Epstein-Barr病毒（EBV，EB病毒） | 与伯基特（Burkitt）淋巴瘤和鼻咽癌等肿瘤有关 |
| 乙型肝炎病毒（HBV） | 肝细胞癌 |
| 人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒I（HTLV-1） | 成人T细胞白血病/淋巴瘤（ALT） |
| 幽门螺杆菌（HP） | 胃黏膜相关组织（MALT）淋巴瘤、胃癌 |
【记忆技巧】 ①HPV的E6蛋白能抑制P53蛋白记忆为E6中的“6”倒过来与P53蛋白中的“P”很相似。 ②HPV的E7蛋白能抑制RB蛋白记忆为让我们一起（E7）Rb（RB）。（解释：Rb是一种欢快地打击式音乐风格）。
| 遗传性肿瘤综合征 | 受累基因和（或）发生机制 | 遗传方式 |
|---|---|---|
| 家族性视网膜母细胞瘤 | RB（调节细胞周期的肿瘤抑制基因RB丢失或突变失活） | 常染色体显性遗传 |
| 家族性腺瘤性息肉病 | APC（抑制信号转导的肿瘤抑制基因APC功能丧失） | 常染色体显性遗传 |
| 神经纤维瘤病Ⅰ型 | NF1（间接抑制ras的肿瘤抑制基因NF1突变失活） | 常染色体显性遗传 |
| Li-Fraumeni（李-佛美尼）综合征 | p53（调节细胞周期的肿瘤抑制基因p53功能丧失） | 常染色体隐性遗传 |
| 着色性干皮病（XP） | XPA、XPB等（修复紫外线导致DNA损伤所需的酶缺乏） | 常染色体隐性遗传 |
| 毛细血管扩张性共济失调症 | ATM | 常染色体隐性遗传 |
| Bloom综合征 | BLM | 常染色体隐性遗传 |
| Fanconi贫血（范可尼贫血） | FACC、FACA | 常染色体隐性遗传 |
| Wilms瘤（肾母细胞瘤） | WT1（参与转录调控的肿瘤抑制基因WT1功能丧失） | 常染色体显性遗传 |
| 遗传性非息肉病性结直肠癌 | MSH2等（DNA修复调节基因突变缺失） | 常染色体显性遗传 |
| 家族性乳腺癌 | BRCA1、BRCA2 | 常染色体显性遗传 |
【注意】 ①常染色体显性遗传的肿瘤记为“威莱姆斯（Wilms）明显（显性遗传）有家族性（家族性视网膜母细胞瘤、家族性腺瘤性息肉病、家族性乳腺癌）遗传性（遗传性非息肉病性结直肠癌）神经病（神经纤维瘤病）”。 ②神经纤维瘤病属于遗传性肿瘤（疾病），但纤维瘤病不属于遗传性肿瘤（疾病）。