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第九章.神经系统的功能
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第五章.糖代谢

1. 糖的氧化

一分子葡萄糖在胞质中可裂解为两分子丙酮酸,是葡萄糖无氧氧化和有氧氧化的共同起始途径,称为糖酵解。

①糖的无氧氧化在不能利用氧或氧供应不足时,人体将丙酮酸在胞质中还原生成乳酸,称为乳酸发酵。

②糖的有氧氧化氧供应充足时,丙酮酸主要进人线粒体中彻底氧化为CO2和H2O,即糖的有氧氧化。

【注意】

①老版生物化学教材观点:葡萄糖生成乳酸(即葡萄糖→乳酸)的过程称之为糖酵解。糖酵解过程包括葡萄糖分解成丙酮酸的过程(又称为糖酵解途径)和丙酮酸转变成乳酸的过程。

②9版生物化学教材观点:葡萄糖生成丙酮酸(即葡萄糖→丙酮酸)的过程称之为糖酵解。9版生物化学教材已删除“糖酵解途径”这个概念。

(1)糖的无氧氧化

葡萄糖不利用氧的分解过程分为两个阶段:第一阶段是糖酵解(下表中①······⑩),第二阶段为乳酸生成(下表中⑪)。糖无氧氧化的全部反应在胞质中进行。

糖无氧氧化反应 催化酶 辅酶 反应类型 ATP
葡萄糖→葡糖-6-磷酸 己糖激酶(葡萄糖激酶) Mg2+ 磷酸化反应 -1
葡糖-6-磷酸↔果糖-6-磷酸 磷酸己糖异构酶 Mg2+ 异构反应 0
果糖-6-磷酸→果糖-1,6-二磷酸 磷酸果糖激酶-1 Mg2+ 磷酸化反应 -1
果糖-1,6-二磷酸↔磷酸二羟丙酮 + 3-磷酸甘油醛 醛缩酶 —— 醛缩酶 0
磷酸二羟丙酮↔3-磷酸甘油醛 磷酸丙糖异构酶 —— 异构反应 0
2 x(3-磷酸甘油醛↔1,3-二磷酸甘油酸) 3-磷酸甘油醛脱氢酶 2NADH 氧化反应 0
2x(1,3-二磷酸甘油酸↔3-磷酸甘油酸) 磷酸甘油酸激酶 Mg2+ 底物水平磷酸化 2x1
2x(3-磷酸甘油酸↔2-磷酸甘油酸) 磷酸甘油酸变位酶 Mg2+ 异构反应 0
2x(2-磷酸甘油酸↔磷酸烯醇式丙酮酸) 烯醇化酶 —— 脱水反应 0
2x(磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸) 丙酮酸激酶 K+、Mg2+ 底物水平磷酸化 2x1
2x(丙酮酸↔乳酸) 乳酸脱氢酶 —— 还原反应 0

【注意】

①1,3-二磷酸甘油酸和磷酸婦醇式丙酮酸为高能磷酸化合物,它们的高能磷酸键均可转移给ADP生成ATP。

②在缺氧情况下,上表中第⑥步反应产生的NADH + H+(胞质中)用于还原丙酮酸生成乳酸(第⑪步反应)。

③解答真题时请注意:老版真题中将磷酸果糖激酶-1称为6-磷酸果糖激酶-1;将葡糖-6-磷酸称为6-磷酸葡萄糖;将果糖-6-磷酸称为6-磷酸果糖;将果糖-1,6-二磷酸称为1,6-二磷酸果糖或1,6-双磷酸果糖。

(2)已糖激酶

己糖激酶是糖酵解的第一个关键酶。哺乳动物体内已发现有4种己糖激酶同工酶(Ⅰ~ Ⅳ型)。肝细胞中存在的是Ⅳ型,称为葡萄糖激酶 (请注意:2010年真题第127题非常隐含地考查了这个知识点),它有两个特点:一是对葡萄糖的亲和力很低,其 K m 值约为10mmol/L,而其他部位(如脑)己糖激酶的 K m 值约为0.1mmol/L(由于 K m 值与酶对底物的亲和力呈反比,因此脑细胞对葡萄糖的亲和力高);二是受激素调控,它对葡糖-6-磷酸的反馈抑制并不敏感。这些特性使葡萄糖激酶对于肝维持血糖稳定至关重要,只有当血糖显著升高时,肝才会加快对葡萄糖的利用,起到缓冲血糖水平的调节作用。

(3)糖的有氧氧化

糖的有氧氧化分为三个阶段:

Ⅰ. 第一阶段 葡萄糖在胞质中经糖酵解生成丙酮酸,即葡萄糖—丙酮酸,与糖无氧氧化的第一阶段过程相同,如本书上文所述。

Ⅱ. 第二阶段 丙酮酸进人线粒体氧化脱駿生成乙酰CoA,即丙酮酸→乙酰CoA,反应部位在线粒体。丙酮酸进人线粒体氧化脱羧生成乙酰CoA,总反应式为:

+ N A D + + H S C o A C o A + N A D H + H + + C O 2

此反应由丙酮酸脱氢酶复合体催化,该复合体的辅酶有焦磷酸硫胺素(TPP)、硫辛酸、FAD、NAD+及CoA。

【记忆技巧】丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶组成是常考点,记忆为“硫+A”,即辅酶名称要么含“硫”,要么含“A”。

Ⅲ. 第三阶段 乙酰CoA进入柠檬酸循环,并偶联进行氧化磷酸化。柠檬酸循环的第一步是由乙酰CoA与草酰乙酸缩合生成拧檬酸,然后拧檬酸经过一系列反应重新生成草酰乙酸,完成一轮循环。由于拧檬酸是一含三个羧基的拧檬酸,因此柠檬酸循环又称三羧酸循环。糖有氧氧化过程第一阶段反应部位在胞质,第二和第三阶段反应部位在线粒体,反应过程总结如下表:

阶段 糖有氧氧化反应 催化酶 辅酶 反应类型 ATP
······ ······ ······ ······ ······
2x(3-磷酸甘油醛↔l,3-二磷酸甘油酸) 3-磷酸甘油醛脱氢酶 2NADH 氧化反应 3或5
······ ······ ······ ······ ······
2x(丙酮酸→乙酰CoA) 丙酮酸脱氢酶复合体 2NADH 氧化脱竣反应 5
2x(乙酰CoA+草酰乙酸→柠檬酸) 柠檬酸合酶 K+ 缩合反应 0
2x(柠檬酸↔异柠檬酸) 顺乌头酸酶 —— 异构反应 0
2x(异柠檬酸→α-酮戊二酸) 异柠檬酸酸脱氢酶 2NADH 氧化脱羧反应 5
2x(α-酮戊二酸→琥珀酰CoA) α-酮戊二酸脱氢酶 2NADH 氧化脱羧反应 5
2x(琥珀酰CoA↔琥珀酸) 琥珀酰CoA合成酶 —— 底物水平磷酸化 2GTP或2ATP
2x(琥珀酸↔延胡索酸) 琥珀酸脱氢酶 2FAD 脱氢氧化反应 3
2x(延胡索酸↔苹果酸) 延胡索酸酶 —— 加水反应 0
2x(苹果酸↔草酰乙酸) 苹果酸脱氢酶 2NADH 脱氢氧化反应 5

【注意】

①糖有氧氧化过程中有己糖激酶(肝为葡萄糖激酶)、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶复合体、柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体7个关键酶,它们催化的反应均为不可逆反应。在糖有氧氧化过程中,除这7个关键酶催化的反应为不可逆反应外,其余均为可逆反应。

②在有氧情况下,糖酵解第⑥步反应产生的NADH + H+(胞质中)不用于还原丙酮酸生成乳酸,而是穿梭进入线粒体最终产生ATP。1分子NADH进人线粒体因穿梭机制的不同产生的ATP数量不同:经苹果酸穿梭产生 2.5 ATP(1~6版生物化学教材为3ATP),而经磷酸甘油穿梭产生 1.5 ATP(1~6版生物化学教材为2ATP)。

③虽然糖无氧氧化与有氧氧化的糖酵解反应过程相同,但产生的ATP数并不相同,区别在于前者的“3-磷酸甘油醛↔1,3-二磷酸甘油酸”反应不产生ATP,而后者该反应产生的1NADH进人线粒体,产生 1.5 或 2.5 ATP。

(4)糖无氧氧化和柠檬酸循环的常考特点归纳总结

糖无氧氧化 柠檬酸循环
1 1分子葡萄糖 1分子乙酰CoA,1次底物水平磷酸化(生成GTP(或ATP))
2 2个阶段(葡萄糖→丙酮酸→乳酸)
2次磷酸化→消耗2ATP或净生成2ATP
2次底物水平磷酸化(均生成ATP)
2次脱羧→生成2分子CO2(此为体内CO2的主要来源)
3 3个关键酶(如上文所述) 3 个关 键酶 (如上文所 述)
4 生成4分子的ATP(但净生成2分子ATP) 4次脱氢(其中3次由NAD+接受,1次由FAD接受)
部位 胞质 线粒体
产物 最终产物是乳酸 最终产物是CO2和H2O
意义 ①迅速提供能量(这对肌收缩更为重要)
②成熟红细胞的主要能量来源途径
①柠檬酸循环是三大营养物质分解产能的共同通路
②柠檬酸循环是糖、脂肪、氨基酸代谢联系的枢纽

【注意】

①糖无氧氧化的反应部位在胞质,糖有氧氧化的反应部位在胞质+线粒体。

②糖无氧氧化是体内糖分解供能的次要方式,为少数细胞(如成熟红细胞)的主要能量来源途径。

③糖有氧氧化是体内糖分解供能的主要方式,为绝大多数细胞的主要能量来源途径。

④1分子葡萄糖无氧氧化净产生2分子ATP,1分子葡萄糖有氧氧化净产生30或32分子ATP。

(5)底物水平磷酸化

体内ATP的生成方式有氧化磷酸化和底物水平磷酸化两种。底物水平磷酸化是指将底物分子中的能量直接以髙能键(如高能磷酸键)形式转移给ADP(或GDP)生成ATP(或GTP)的反应过程。

①在糖无氧氧化过程中有2次底物水平磷酸化,分别由磷酸甘油酸激酶和丙酮酸激酶催化,均产生ATP。

②在柠檬酸循环中有1次底物水平磷酸化,由琥珀酰CoA合成酶催化,产生GTP(或ATP)(9版更新内容)。

(6)糖有氧氧化可抑制糖无氧氧化(糖有氧氧化与无氧酵解的关系)

酵母菌在无氧时进行生醇发酵;将其转移至有氧环境,生醇发酵即被抑制。这种有氧氧化抑制生醇发酵(或糖无氧氧化)的现象称为巴斯德效应。

(7)糖无氧氧化和有氧氧化的调节

现将一些代谢途径的常考别(变)构酶及其效应剂归纳总结如下表:

代谢途径 别构酶 别构激动剂 别构抑制剂
糖酵解 磷酸果糖激酶-1
(最重要的别构调节酶)
AMP、ADP、果糖-1,6-二磷酸
果糖-2,6-二磷酸(作用最强)
ATP、柠檬酸
丙酮酸激酶 果糖-1,6-二磷酸 ATP、乙酰CoA、丙氨酸
柠檬酸循环 异柠檬酸脱氢酶 AMP、ADP ATP
α-酮戊二酸脱氢酶复合体 AMP、ADP ATP、NADH、琥珀酸CoA
糖异生 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA、ATP AMP
果糖二(或双)磷酸酶-1 ATP AMP
糖原分解 磷酸化酶b AMP、葡萄-1磷酸、Pi ATP、葡糖-6-磷酸
脂肪酸合成 乙酰CoA羧化酶 柠檬酸、异柠檬酸、乙酰CoA 长链脂酰CoA
胆固醇合成 HMG CoA还原酶 —— 胆固醇、胆汁酸、甲羟戊酸、7β-羟胆固醇、25-羟胆固醇
胆汁酸合成 胆固醇7α-羟化酶 胆固醇 胆汁酸

【注意】

①一般而言,反应物对催化该反应的酶是激动性的,产物对催化该反应的酶是抑制性的。这句话对于理解记忆上表中各别构酶的效应剂十分重要。果糖-1,6-二磷酸是磷酸果糖激酶-1的产物,但果糖-1,6-二磷酸是磷酸果糖激酶-1的别构激动剂,这种产物对催化酶的正反馈作用很特殊。

②柠檬酸是磷酸果糖激酶-1的别构抑制剂,而柠檬酸是乙酰CoA羧化酶的别构激动剂。

③乙酰CoA是丙酮酸羧化酶和乙酰CoA羧化酶别构激动剂,却是丙酮酸激酶的别构抑制剂。

④果糖-2,6-二磷酸(旧称2,6二磷酸果糖)是磷酸果糖激酶-1最强的别构激活剂。

⑤ATP是糖异生关键酶的别构激动剂,而是糖酵解、柠檬酸循环和糖原分解等多种途径关键酶的别构抑制剂。

(8)常考代谢途径的关键酶(限速酶)归纳总结(每年必考,必须牢记)

代谢途径 关键酶(限速酶)
糖酵解(3个) 己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶
柠檬酸循环(3个) 柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体
糖有氧氧化(7个) 己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶复合体、柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体
磷酸戊糖途径 葡糖-6-磷酸脱氢酶
糖原分解和糖原合成 分别是糖原磷酸化酶和糖原合酶
糖异生(4个) 葡糖-6-磷酸酶、果糖二磷酸酶-1、丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶
脂肪分解 激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)
脂酸β氧化 肉碱脂酰转移酶Ⅰ
胆固醇合成 HMG-CoA还原酶
甘油三酯(脂肪)合成 脂酰CoA转移酶
脂酰CoA转移酶 乙酰CoA羧化酶
联合脱氨基 L-谷氨酸脱氢酶
尿素合成(2个) 氨基甲酰磷酸合成酶I(鸟氨酸循环启动的关键酶)
精氨酸代琥珀酸合成酶(鸟氨酸循环启动后的关键酶)
多胺(腐胺等)合成 鸟氨酸脱羧酶
嘌呤核苷酸从头合成 PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶
嘧啶核苷酸从头合成 氨基甲酰磷酸合成酶n(哺乳类动物)、天冬氨酸氨基甲酰转移酶(细菌)
血红素合成 ALA合酶
胆汁酸合成 胆固醇7α-羟化酶

(9)常考催化酶的辅酶归纳总结(考试重点)

催化酶 辅酶/辅基
丙酮酸脱氢酶复合体、α-酮戊二酸脱氢酶复合体 焦磷酸硫胺素、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA
转氨酶、脱羧酶、ALA合酶 磷酸吡哆醛
丙酮酸竣化酶、乙酰CoA竣化酶 生物素
①琥珀酸脱氢酶(柠檬酸循环)
②脂酰CoA脱氢酶(脂肪酸(β-氧化)
③磷酸甘油脱氢酶(位于线粒体内膜的膜间腔侧而并非胞质内)
④L-氨基酸氧化酶(肝肾)
FAD
①葡糖-6-磷酸脱氢酶、6-磷酸葡糖酸脱氢酶(磷酸戊糖途径)
②胞质(并不是线粒体)苹果酸酶
③L-谷氨酸脱氢酶(联合脱氨基)
NADP+(维生素PP活性形式)
①异柠檬酸脱氢酶、线粒体内苹果酸酶
②L-谷氨酸脱氢酶(联合脱氨基)
NAD+(维生素PP活性形式)
过氧化氢酶,过氧化物酶(血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素) 血红素(铁卟啉化合物)
N5-CH3-FH4转甲基酶(甲硫氨酸合成酶) 维生素B12
苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶 四氢生物蝶呤

【注意】

①L-氨基酸氧化酶属黄素酶类,其辅基是FMN或FAD。

②L-谷氨酸脱氢酶是唯一既能利用NAD+又能利用NADP+接受还原当量的酶。

③丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶—记忆为"硫 + A”,即辅酶名称中要么含“硫”,要么含“A”。

④生物素作为体内多种羧化酶的辅酶—记忆为“硕士(羧化酶)研究生(生物素)”。

⑤大多数脱氢酶均以NAD+为辅酶,少数脱氢酶以NADP+、FAD等为辅酶。

(10)常考代谢途径发生的亚细胞部位归纳总结

代谢途径 亚细胞部位 代谢途径 亚细胞部位
DNA及RNA合成 细胞核 糖酵解 细胞质
蛋白质合成 内质网+细胞质 磷酸戊糖途径 细胞质
糖原合成 细胞质 糖异生 细胞质+线粒体
脂肪酸合成 细胞质 脂肪酸P-氧化 线粒体(或+内质网)
胆固醇合成 内质网+细胞质 尿素合成 细胞质+线粒体
磷脂合成 内质网 柠檬酸循环(三羧酸循环) 线粒体
血红素合成 血红素合成 氧化磷酸化 线粒体
胆红素合成 微粒体+细胞质 初级胆汁酸合成 微粒体+细胞质

【注意】

①在细胞质进行的代谢途径—糖酵解、糖原合成、磷酸戊糖途径和脂肪酸合成。

②在细胞质+线粒体进行的代谢途径—糖异生、尿素合成和血红素合成。

③在细胞质+内质网进行的代谢途径—蛋白质合成、胆固醇合成。

④在线粒体进行的代谢途径—脂肪酸β-氧化、柠檬酸循环、氧化磷酸化、酮体生成、酮体利用。

⑤在内质网进行的代谢途径—磷脂合成。

⑥在微粒体+细胞质进行的代谢途径—胆红素和初级胆汁酸合成。

6. 磷酸戊糖途径

磷酸戊糖途径是指从糖酵解的中间产物葡糖-6-磯酸开始形成旁路,通过氧化、基团转移两个阶段生成果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛,从而返回糖酵解的代谢途径,亦称为磷酸戊糖旁路。

(1)反应部位

磷酸戊糖途径在胞质中进行。

(2)两个阶段

①第一阶段是氧化反应,生成磷酸核糖、NADPH和CO2

②第二阶段是基团转移反应,最终生成果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛。

(3)反应过程

葡萄糖→葡糖-6-磷酸 - 6 - 6-磷酸葡糖酸内酯→6-磷酸葡糖酸→核酮糖-5-磷酸→核糖-5-磷酸→···“基团转移”···→果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛→返回糖酵解代谢途径。

 

(4)辅酶

Ⅰ. 葡糖-6-磷酸→6-磷酸葡糖酸内酯 由葡糖-6-磷酸脱氢酶催化,该酶的辅酶为NADP+

Ⅱ. 6-磷酸葡糖酸→核酮糖-5-磷酸 由6-磷酸葡糖酸脱氢酶催化,该酶的辅酶为NADP+

【注意】

①磷酸戊糖途径中两次脱氢反应脱下的氢均由NADP+(并不是NAD+)接受而生成NAPDH0

②应严格区分NADPH与NADH:前者不能氧化供能,而是作为供氢体参与多种代谢反应;后者可氧化供能。

(5)调节

葡糖-6-磷酸脱氢酶是磷酸戊糖途径的关键酶。葡糖-6-磷酸脱氢酶的活性主要受NADPH/NADP+比例的影响。NADPH对该酶有强烈的抑制作用,NADPH/NADP+比例升高时磷酸戊糖途径被抑制;比例降低时被激活。因此,磷酸戊糖途径的流量取决于NADPH需求。

(6)生理意义

磷酸戊糖途径的生理意义是生成NADPH(并不是NADH)和磷酸戊糖,而不能产生ATP (注意:磷酸戊糖途径并不能产生ATP,反而在葡萄糖转变成葡糖-6-鱗酸时需要消耗1分子ATP)

Ⅰ. 为核酸的生物合成提供核糖 核糖是核苷酸的基本组分。体内的核糖并不依赖从食物摄人,而是通过磷酸戊糖途径生成。磷酸核糖的生成方式有两种:一是经葡糖-6-磷酸氧化脱羧生成;二是经糖酵解的中间产物3-磷酸甘油醛和果糖-6-磷酸通过基团转移生成。

Ⅱ. 提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应 与NADH不同,NADPH携带的氢并不通过电子传递链氧化释出能量,而是参与许多代谢反应,发挥不同的功能。

①NADPH是许多合成代谢的供氢体如从乙酰CoA合成脂肪酸、胆固醇;又如机体合成非必需氨基酸。

②NADPH参与羟化反应体内的羟化反应常有NADPH参与。

③NADPH可维持谷胱甘肽的还原状态谷胱甘肽(GSH)是一个三肽,2分子GSH可以脱氢生成氧化型谷胱甘肽(GSSG),而后者可在谷胱甘肽还原酶作用下,被NADPH重新还原为还原型谷胱甘肤。

还原型谷胱甘肽是体内重要的抗氧化剂,可保护一些含巯基的蛋白质或酶免受氧化剂,尤其是过氧化物的损害。对红细胞而言,还原型谷胱甘肽的作用更为重要,可保护红细胞膜的完整性。葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者,其红细胞不能经磷酸戊糖途径获得充足的NADPH,难以使谷胱甘肽保持还原状态,因而表现出红细胞易于破裂,发生溶血性黄疸。这种溶血现象常在食用蚕豆(是强氧化剂)后出现,故称为蚕豆病。

【注意】体内产生NADPH的代谢过程包括磷酸戊糖途径和柠檬酸-丙酮酸循环 (参见8版生物化学P150),前者为NADPH的主要来源,后者为NADPH的次要来源。

3. 原合成与分解

糖原是葡萄糖的多聚体,是体内糖的储存形式。糖原分子呈树枝状,其直链以α-1,4-糖苷键连接,分支处为α-1,6-糖苷键。

(1)糖原合成与糖原分解的比较

糖原合成 糖原分解
定义 是指葡萄糖生成糖原的过程 是指糖原分解为葡糖-6-磯酸或葡萄糖的过程
发生部位 主要在肝和骨骼肌 主要在肝和骨骼肌
催化酶 ①糖原合酶——形成α-1,4-糖苷键(直链)
②分支酶——形成α-1,6-糖苷键(分支)
③变位酶——将葡糖-6-磷酸转变成葡糖-1-磷酸
①糖原磷酸化酶——分解α-1,4-糖苷键(直链)
②脱支酶——分解α-1,6-糖苷键(分支)
③葡糖-6-磷酸酶(肝内,肌组织中无此酶)
④变位酶——将葡糖1韻酸转变成葡糖6-磷酸
关键酶 糖原合酶—形成直链 糖原磷酸化酶—分解直链
耗能过程 耗能过程,1分子葡萄糖消耗2ATP(葡萄糖磷酸化和焦磷酸水解成2分子磷酸时各消耗1个ATP) 非耗能过程,不消耗ATP
生理意义 以糖原形式储存葡萄糖(能量)
当机体需要葡萄糖时糖原可以被迅速动用
肝糖原维持血糖稳定
肌糖原为肌收缩提供急需的能量

【注意】

①糖原合成时,葡萄糖需先活化成尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),再连接形成直链和支链。UDPG被称为“活性葡萄糖”,是体内的葡萄糖供体。

②肝糖原和肌糖原分解的起始阶段一样,至生成葡糖-6-磷酸开始分道扬镳:肝内存在葡糖-6-磷酸酶,可将糖原分解产生的葡糖-6-磷酸水解成葡萄糖释放人血,因此可维持血糖稳定;肌组织不存在葡糖-6-磷酸酶,不能将糖原分解产生的葡糖-6-磷酸水解成葡萄糖释放人血,因此肌糖原不能维持血糖稳定,肌组织中的葡糖-6-磷酸只能进行糖酵解给肌收缩提供能量。

③从葡糖-6-磷酸进人糖酵解直接跳过了葡萄糖磷酸化的起始步骤,因此糖原中的1个葡萄糖基进行无糖氧化净产生3ATP。

(2)糖原合成与糖原分解的调节

糖原合成与糖原分解的调节即分别对糖原合酶和糖原磷酸酶的调节,这两种酶的酶活性都受到化学修饰和别构调节两种方式的快速调节。

糖原合酶(糖原合成的调节) 糖原磷酸化酶(糖原分解的调节)
化学修饰 磷酸化后活性降低:
①糖原合酶a——去磷酸化——有活性
②糖原合酶b——磷酸化——无活性
磷酸化后活性增高:
①糖原磷酸酶a——磷酸化——有活性
②糖原磷酸酶b——去磷酸化——无活性
化学修饰调节 胰岛素→酶活性升高(促进糖原合成) ①胰高血糖素(肝内)→酶活性升高
②肾上腺素(骨骼肌内)、Ca2+酶活性升髙
③胰岛素→酶活性降低(阻止糖原分解)
别构调节 ①别构激活剂:ATP、葡糖-6-磷酸
②别构抑制剂:AMP
①别构激活剂:9版教材未讲述
②别构抑制剂:葡萄糖

【注意】糖原磷酸化酶的磷酸化形式是有活性的,而糖原合酶磷酸化后则失活。

4. 糖异生

(1)概述

在饥饿状况下由非糖化合物(乳酸、甘油、生糖氨基酸等)转变为葡萄糖或糖原的过程称为糖异生。

代谢部位 肝(主要)、肾。肾的糖异生能力在正常情况下只有肝的1/10,而在长期饥饿时则可大大增强
亚细胞定位 细胞质+线粒体
合成原料 乳酸、生糖氨基酸(如丙氨酸等)、甘油 (注意:前两者通过丙酮酸进入糖异生途径,而甘油通过生成3-磷酸甘油进而转变成磷酸二羟丙酮进入糖异生途径,参见8版生物化学P134图6-15)
糖异生与糖酵解的关系 糖酵解与糖异生的多数反应是可逆的,仅糖酵解中3个限速步骤所对应的逆反应需要由糖异生特有的关键酶来催化
关键酶 共4个:葡糖-6-磷酸酶、果糖二磷酸酶-1、丙酮酸羧化酶(最重要)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶
耗能过程 ①丙酮酸→草酰乙酸:由丙酮酸羧化酶催化,消耗2ATP;②草酰乙酸磷酸烯醇式丙酮酸:由磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化,消耗1GTP。因此,从1分子丙酮酸→葡萄糖相当于消耗3ATP
生理意义 ①维持血糖恒定(最重要);②补充或恢复肝糖原储备的重要途径;
③肾糖异生增强(长期饥饿时)有利于维持酸碱平衡

(2)糖异生与糖酵解的比较

糖异生与糖酵解是方向相反的两条代谢途径,比较如下表:

糖异生 糖酵解
途径 非糖化合物(丙酮酸)→葡萄糖 葡萄糖4丙酮酸
代谢部位 肝、肾——细胞质+线粒体 细胞质
关键酶 4个 3个
丙酮酸↔磷酸烯醇式丙酮酸 由丙酮酸竣化酶和磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)竣激酶催化 由丙酮酸激酶催化
果糖-6-磷酸↔果糖-1,6-二磷酸 由果糖二磷酸酶-1催化 由磷酸果糖激酶-1催化
葡萄糖↔葡糖-6-磷酸 由葡糖-6-磷酸酶催化 由己糖激酶(肝为葡萄糖激酶)催化
ATP 消耗2ATP(1ATP+1GTP) 净生成2ATP
糖异生与糖酵解的调节
果糖-2,6-二磷酸、AMP、ADP 抑制(抑制果糖二磷酸酶-1) 促进(激活磷酸果糖激酶-1)
果糖-1,6-二磷酸 抑制 促进(激活磷酸果糖激酶-1和丙酮酸激酶)
饥饿时胰高血糖素分泌增加 促进(激活PEP羧激酶) 抑制(抑制丙酮酸激酶)
胰岛素 抑制(抑制PEP羧激酶) 促进
丙氨酸、ATP —— 抑制(抑制丙酮酸激酶等)
乙酰CoA 促进(变构激活丙酮酸羧化酶) 抑制(抑制丙酮酸激酶)

【注意】

①糖异生的4个关键酶与糖酵解的3个关键酶所催化反应的方向正好相反。

②目前认为果糖-2,6-二磷酸的水平是肝内糖异生与糖酵解的主要调节信号。

(3)乳酸循环

很少考,详见9版生物化学。

5. 糖及其调节

血糖水平相当恒定是血糖的来源与去路保持动态平衡的结果。

(1)血糖的来源和去路

①血糖的来源(3个) 饱食时,食物消化吸收提供血糖;短期饥饿时,肝糖原分解补充血糖;长期饥饿时,非糖物质通过糖异生补充血糖。

②血糖的去路(4个) 有氧氧化分解供能;合成肝糖原和肌糖原储备;转变成其他糖;转变成脂肪或氨基酸。

(2)血糖水平的平衡主要受激素调节

调节血糖的激素主要有胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素和糖皮质激素等。

①胰岛素是唯一降低血糖的激素;

②胰高血糖素是升高血糖的主要激素;

③糖皮质激素可升高血糖;

④肾上腺素是强有力的升高血糖的激素。

(3)糖代谢障碍

糖代谢紊乱可导致高血压或低血糖,糖尿病是最常见的糖代谢紊乱疾病。